Basketstudier - Multiple diagnoser
CHRO761A12101
En multi-senter fase I/Ib doseeskalerings- og doseekspansjonsstudie for å vurdere sikkerhet og effekt av WRN helikase-inhibitoren HRO761 alene (arm A) og i kombinasjon med tislelizumab (PD-1-hemmer; arm B) eller irinotecan (arm C). Aktuelt rekrutteres pasienter til arm A (monoterapi HRO761), arm B og C forventes å åpne på sikt.
Indikasjon: Metastatiske solide svulster med påvist MSI-H eller dMMR uten tilgjengelig standard behandling. Hovedgruppen forventes å være pasienter med kolorektal, ventrikkel- og endometriecancer etter progresjon på PD-1-hemmer og kjemoterapi.
Biomarkør-seleksjon: MSI-H eller dMMR status må være påvist ved molekylær patologi.
Viktige seleksjonskriterier: ECOG 0-1 og tumor tilgjengelig for biopsi. Kreatinin clearance ≥60 ml/min (målt eller kalkultert ved Cockcroft-Gault formelen). Ingen hjertesvikt eller annen betydelig hjertesykdom. Ingen øyesykdom. Pasienter med primære CNS-svulster eller kjente CNS-metastaser er ekskludert.
Behandling: HRO761 (WRN helikase-inhibitor; tablettbehandling)
Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider
--------
IMPRESS_NORWAY
Implementering av persontilpasset medisin i Norge
Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider
--------
LOXO-FG3-22001
En multisenter studie av den selektive FGFR3-inhibitoren LOXO-435 hos pasienter med solide svulster som innehar aktiverende alterasjoner i FGFR3-genet.
Indikasjon: Inoperabel eller metastatisk kreftsykdom ("solide svulster") med påvist alterasjon i FGFR3-signalering som ikke har tilgjengelig standard behandling. Hovedgruppen forventes å være uroteliale karsinomer, hvor genetiske endringer FGFR3 sees hos ~15-20% ved høygradig avansert sykdom.
Biomarkør-seleksjon: Det må være påvist aktiverende alterasjoner i FGFR3-signalering (ta kontakt for spesifikke krav).
Viktige seleksjonskriterier: ECOG 0-1. Pasienter med primære CNS-svulster samt ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert.
Behandling: LOXO-435 (selektiv FGFR3-inhibitor; tablettbehandling)
Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider
--------
MCLA-128-CL01 «eNRGy-studien»
En fase I/II-studie av MCLA-128, et IgG1-bi-spesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3, for pasienter med avansert kreftsykdom
Indikasjon: Inoperabel/metastatisk kreftsykdom ("solide svulster") med NRG1-genfusjon. Hovedgruppen er pankreaskreft og ikke-småcellet lungekreft. Kohorten for andre diagnoser med påvist NRG1-genfusjon er midlertidig lukket.
NRG1-fusjon er sjelden, insidens < 1-2% (ved pankreaskreft og ikke-småcellet lungekreft). NRG1-fusjon og andre drivermutasjoner er gjensidig utelukkende. NRG1 er genet for neuregulin, liganden til HER3. NRG1-fusjon medfører aktivering av HER3.
Biomarkør-seleksjon: NRG1-fusjon må foreligge. Påvises ved RNA-sekvensering. Samtykkebasert pre-screening kan gjøres mens annen behandling pågår. Innhenting av samtykke kan gjøres via telefonkonsultasjon/brev.
Viktige seleksjonskriterier: ECOG 0-2. Ingen alvorlig hjertesvikt.
Behandling: MCLA-128 (zenocutuzumab) iv. infusjon hver 2. uke.
Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider
--------
MITRIC
Fekal mikrobiota-transplantasjon (FMT) i kombinasjon med immunterapi til pasienter med progresjon på anti-PD-1/PD-L1, anti-LAG-3 og kombinasjoner med CTLA-4-blokade. Tidligere pasienter med langvarig effekt av immunterapi har donert feces til FMT-produksjon.
Indikasjon: Pasienter med malignt melanom, kutant plateepitelkarsinom, hode-hals-plateepitelkarsinom, ikke-småcellet lungekreft, klarcellet nyrecellekarsinom og MSI-H solide tumorer som har påvist progresjon på immunterapi. Bekreftet progresjon i tråd med iRECIST er ikke et krav.
Biomarkør-seleksjon: For hode-hals-plateepitelkarsinom kreves PD-L1 CPS > 20 %. For ikke-småcellet lungekreft PD-L1 >20%.
Viktige seleksjonskriterier: Sykdomsprogresjon på sjekkpunkthemmer(e) og hvor videre behandling med sjekkpunkthemmer vurderes. Målbar sykdom iht. iRECIST. ECOG 0-1. Forventet levetid > 3 mnd. Lesjon tilgjengelig for biopsi. Ingen pågående irAE grad ≥ 2 (unntak: endokrin AE og grad 2 hudtoksisitet).
Behandling: Fekal mikrobiota-transplantasjon (inntil 5 behandlinger) i kombinasjon med sjekkpunkthemmer.
Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider
--------
MK3475-158
En klinisk studie med pembrolizumab for å evaluere biomarkører hos pasienter med fremskredne solide svulster (A Clinical Trial of Pembrolizumab (MK-3475) Evaluating Predictive Biomarkers in Subjects with Advanced Solid Tumors (KEYNOTE-158).
Indikasjon: Inoperabel/metastaserende sykdom («solide svulster») som har sviktet på minst en linje (2 linjer ved kolorektalkreft)
Behandling/medikament: Pembrolizumab 400 mg/hver 6. uke i inntil 2 år.
Behandlingslinje: Svikt på minst en behandlingslinje (2 linjer ved kolorektalkreft).
Biomarkør-seleksjon: Det må foreligge høy tumor mutasjonsbyrde (TMB-H), men denne skal ikke være et resultat av mikrosatellittinstabilitet (MSI)/defekt misparringsreparasjon (dMMR), verifisert i med Foundation ONE CDx (del av screening i studien). Det er ikke mulig å gjøre villscreening mhp TMB. Vev som testes må være tatt før ev. temozolomid-behandling og skal ikke være fra et tidligere strålebehandlet område.
Viktige inklusjons-/eksklusjonskriterier: Målbar sykdom i hht. RECIST1.1. Adekvat organfunksjon/blodprøver. ECOG 0,1.
Linker: ClinicalTrials.gov eller HF nettsider
--------
OFF-label study
Off-label use of anti-cancer drugs in Norway
Linker: ClinicalTrials.gov
--------
Parastop
Paracetamol ved samtidig bruk av sterke opioider.
Linker: ClinicalTrials.gov eller HF nettside